近日，在国家自然科学基金项目（批准号21506190）的支持下，浙江工业大学药学院、绿色制药协同创新中心苏为科创新团队翁意意课题组在国际催化顶级期刊《ACS Catalysis》（最新影响因子12.5）上发表题为“Palladium-Catalyzed C(sp3)﹣H Arylation and Alkynylation of Peptides Directed by Aspartic Acid (Asp)”的研究成果。该成果以硕士研究生陈卓、朱美洁作为共同第一作者，翁意意副教授作为唯一通讯作者，浙江工业大学作为唯一通讯单位。

该课题组利用天然的天冬氨酸 (Asp) 作为内源性导向基团，在温和的条件下(50°C)实现了多肽序列中L-和D-Ala的C(sp3)﹣H芳基化和炔基化修饰，获得了含有酪氨酸类似物、苯丙氨酸类似物和丙氨酸炔基化类似物的多肽序列，并成功构建了BODIPY荧光标记的多肽。此方法不仅避免了导向基的预先引入和后续脱除，而且具有反应的位点选择性高、底物适用性广等优点。该研究成果既丰富了多肽后期修饰方法学研究的内容，又拓展了C(sp3)﹣H键官能化的应用范围。

此前，翁意意副教授课题组曾于2020年8月在英国皇家化学会旗舰期刊Chemical Science上发表了利用天然的天冬酰胺导向的多肽C(sp3)﹣H键芳基化反应研究成果，并与哥廷根大学LutzAckermann课题组合作利用DFT计算对反应机理进行预测（Chem. Sci., 2020, 11, 9290–9295.）。该论文被国际著名的化学评论期刊《Synfacts》评为亮点文章，并被推介为《Synfacts》的月度文章 (Synfacts, 2020, 16,1367，Highlighted as “Synfacts of the month”)。

论文链接：https://doi.org/10.1021/acscatal.1c01417