黄志锋教授课题组在李校堃院士的指导下，历经15年探索与实践，聚焦FGF家族基础理论和创新药物研发：从受体-底物识别模式和信号传递元件层面，证明受体二聚化是FGF激活下游信号的关键因素；从受体感知配体信号的维度，诠释了受体二聚化在增殖、代谢转换之间的“开关”功能与意义，首次提出并验证了FGF受体二聚化“阈值调控模型（threshold regulatory model）”；基于FGF受体二聚化调控模式，发现多种新型代谢调控旁分泌FGFs，揭示了FGFR1c介导的CaMKK2-AMPK通路在FGF抗糖尿病中的调控地位，明确了FGFR1c是糖尿病及其并发症的药物新靶标；基于FGF与其受体相互作用、蛋白空间构象和电荷分布特征，构建了蛋白稳定化新方法和新体系，丰富了FGF给药途径，推动相关药物在代谢性疾病中的新应用。系列研究丰富了生长因子理论体系，并为推动我国生物技术药物的发展作出了积极贡献。

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6月15日下午，在浙江省科学技术奖励大会现场，一段温州师徒齐获奖佳话美丽传唱。

黄志锋，1979年12月出生，教授，博士生导师，温州医科大学药学院副院长，温州医科大学蛋白结构与功能研究中心主任，长期围绕生长因子信号转导机制及其在代谢性疾病中的新应用开展创新研究。此次以第一完成人身份荣获2020年度浙江省自然科学奖一等奖。

温州医科大学黄志锋教授凭借“基于结构的细胞生长因子调控机制、分子改良及创新药物研究”项目领衔与导师李校堃院士同获2020年度浙江省自然科学奖一等奖。这是他首次以第一完成人身份荣获浙江省科技奖。而之前他都是在导师李校堃领衔下荣获国家技术发明奖二等奖、国家科技进步奖二等奖获奖。

“特别感谢学校给我们年轻人营造良好科研环境，特别感谢李校堃院士多年来的指导。”黄志锋深有感触地说，“此次获奖彰显这是一个在师承与突破中开辟出的生长因子研究新天地，这是一个在传承与创新中结出的硕果。”

追随导师来到温州，深耕生长因子研究

2005年，26岁的黄志锋作为当年暨南大学唯一一个获得提前毕业资格的硕士研究生本应留在广州这样的大都市从事一份不错的工作，出于追随恩师李校堃这样一个真挚的想法，黄志锋放弃了绝好的工作机会毅然来到温州。

在李校堃的带领下，黄志锋在温州开始深入研究生长因子历程。他清晰地记得，为了守住一个个关键性的实验，经常与团队一整夜不合眼。正是对科学创新的孜孜以求，黄志锋团队在生长因子基础理论和技术创新领域取得一系列具有国际重要影响力的学术成果：在国际上率先建立了FGFs全家族蛋白成员的固相修饰技术体系；率先解析了FGFR3、FGFR4及其疾病相关性突变体结构；率先获得了FGFR与下游信号蛋白精准的复合物结构，并提出了“受体二聚化控制蛋白多重功能”的重要理论假说。

“生长因子”是一种蛋白多肽，能够加速创面愈合，促进神经损伤修复，调控器官或组织再生。为了揭开“生长因子”神秘面纱，李校堃带领科研团队开展系统研究，取得多项创新性成果。近年来，黄志锋作为李校堃团队核心骨干，凭借在“生长因子”领域研究的突出贡献，先后荣获教育部自然科学奖一等奖（以第二完成人身份，2016年），国家科技进步奖二等奖（以第三完成人身份，2018年）。

“在温州工作、生活已有10多年，温州是我梦想开始地方，很荣幸在这样一片创新创业热土上放开手脚做一点有意义的事情。”黄志锋动情地说，“我出生在江苏，学习在各地，但一定要开花在温州，结果在浙江”，黄志锋希望自己带领团队为温州在中国生物制药的版图上添上浓墨重彩的一笔。

十年磨一剑，开辟研发糖尿病创新药新路

由于糖尿病等代谢性疾病是全球患病人数最多的慢性病之一，目前临床上虽有多种药物，但能有效治疗糖尿病胰岛素抵抗以及严重并发症的药物依然极为缺乏。针对生长因子的深入研究表明该类蛋白分子及其下游信号节点是糖尿病、高血压和脂肪肝等代谢相关疾病的重要新靶标，给相关疾病的治疗带来全新希望。

“科学研究要坚持临床导向，在生长因子的世界里寻找研发糖尿病等代谢性疾病创新药方法，推动研究成果造福临床患者。”黄志锋介绍说， 此次获奖项目在李校堃院士指导下，针对临床糖尿病等代谢性疾病治疗遇到的新问题，聚焦生长因子FGF家族基础理论和创新药物研发，历经15年探索与实践，取得一系列研究成果，为最终实现生长因子在糖尿病等代谢性疾病中的新应用奠定坚实的理论基础，为越来越多治疗因糖尿病并发的慢性溃疡、致盲病、肾病提供新思路和新策略。目前，黄志锋团队开展2项FGF抗糖尿病并发症新药研究均获临床批件。

“生长因子家族浩如烟海，我们现有的研究只涉及一小部分，还有许多未知领域等待我们去揭秘。”在黄志锋眼中，他的“生长因子”探索之旅依旧漫长，还有更多“新大陆”尚待探路开拓。

“这是我首次以第一完成人身份获得省科技奖一等奖，见证了我在温州的成长。”黄志锋兴奋地说：“在前辈们的带领下，我们的生长因子事业已经处于国际领先水平，作为传承人，要继续发扬艰苦奋斗的精神，不遗余力地追求探索，把生长因子应用于更多疾病的治疗，让这项事业在国际上持续长久地保持领跑地位。”